Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии (далее – ЦНИИЭ) был создан в 1963 г. по Постановлению Совета Министров СССР для выполнения функции ведущего научного учреждения в области изучения проблем эпидемиологии и инфекционной патологии для разработки противоэпидемических мероприятий. Первым директором ЦНИИЭ была назначена проф. Т.А. Николаева (1963–1965), а затем – проф. А.А. Сумароков (1966–1970), с 1971 по 2018 гг. возглавлял институт академик РАН, проф. В.И. Покровский, а с 2018 г. по настоящее время директором является академик РАН, проф. В.Г. Акимкин.
В 1967 г. Приказом Министра здравоохранения СССР в ЦНИИЭ был организован клинический отдел инфекционной патологии. Соблюдая традиции и сохраняя преемственность поколений, и сегодня продолжается работа научной школы академика В.И. Покровского. Масштабная научно-практическая, междисциплинарная образовательная и общественная деятельность ЦНИИЭ на протяжении 60 лет служит крепким фундаментом для дальнейшей плодотворной работы коллектива по защите здоровья россиян в XXI в. от новых и вновь возникающих инфекций.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются актуальной проблемой здравоохранения и в России, и во всем мире. По оценкам экспертов ВОЗ, ОКИ занимают 4-е место в рейтинге болезней и входят в десятку основных причин смертности населения в мире. В России ОКИ находятся на 2-м месте в структуре инфекционных заболеваний, уступая только инфекциям верхних дыхательных путей.
Согласно статистике ВОЗ, каждый год на планете ОКИ заболевают около 2 млрд чел. Распространенность, а также отсутствие выраженной тенденции к снижению заболеваемости, высокая частота развития тяжелых форм и осложнений ставят ОКИ в разряд доминирующих болезней.
Научно-исследовательская и лечебно-диагностическая работа ЦНИИЭ началась с самого открытия института и продолжается все эти годы. Специалисты института принимали участие в организации лечебных и противоэпидемических мероприятий при возникновении вспышек инфекционных болезней (холеры, ОКИ, лихорадок Эбола, Ласса, Марбурга, СOVID- 19) не только в нашей стране, но и за рубежом. Научные сотрудники работали и работают по всем социально значимым инфекциям. Так, В.И. Покровский с сотрудниками участвовали в ликвидации вспышек холеры во всем мире и на самом раннем этапе – 7-й пандемии в России в 1963 г., и в последующие годы (1963–1967). Б.Л. Черкасский впоследствии защитил докторскую диссертацию и стал заведующим лабораторией зоонозных инфекций ЦНИИЭ Минздрава СССР.
Вся научная деятельность академика РАН, проф. В.В. Малеева связана с ЦНИИЭ. Она началась в 1968 г. в клиническом отделе инфекционной патологии под руководством академика В.И. Покровского, который предложил В.В. Малееву заняться глубоким изучением патогенеза холеры и разработкой новых методов лечения. В.В. Малеев был откомандирован для оказания лечебно-консультативной помощи в составе научной группы ЦНИИЭ на вспышки холеры в Бангладеш и Индию. В дальнейшем в разных регионах СССР вспышки холеры отмечались в 1970–1973 гг., а в Астрахани – вплоть до 1985 г. с большим числом заболевших (до 2000 чел.). В СССР тогда для внутривенных введений использовали физиологический раствор, раствор Рингера и 5% раствор глюкозы. Все они были неэффективны для терапии холеры и холероподобных диарей. В то время американский военный врач Р.А. Филлипс впервые предложил солевые растворы для регидратации больных холерой, но в СССР эти растворы не показали значимой клинической эффективности. Разработанные и внедренные Виктором Васильевичем Малеевым новые алгоритмы терапии позволили снизить смертность от холеры в стране практически до нуля, в то время как за рубежом летальность достигала 24–26%. Учитывая выявленные особенности патогенеза холеры, В.В. Малеевым были научно обоснованы патогенетические подходы к терапии и разработаны полиионные растворы (хлосоль, регидрон) для восполнения объема потерянной жидкости согласно диагностике степени обезвоживания. Все схемы лечения, а также разработанная классификация степени обезвоживания при холере позволили быстро и эффективно оказывать квалифицированную медицинскую помощь. В те годы советские ученые не думали о патентах и все полученные эффективные методы сразу внедряли в практику здравоохранения, поэтому эти способы терапии не были запатентованы сотрудниками ЦНИИЭ. В дальнейшем получены данные по эффективности полиионных растворов.
Для детей по всей стране были созданы специальные центры оральной регидратации, работа которых значительно снизила детскую смертность при ОКИ. Все полученные результаты подробно отражены в диссертационных работах В.В. Малеева: в 1973 г. защищена кандидатская диссертация «Некоторые вопросы клиники, патофизиологии и лечения холеры Эль-Тор»; а в 1987 г. – докторская диссертация «Нарушение водно-солевого обмена и его коррекция у больных холерой и пищевыми токсикоинфекциями».
В лаборатории клинической физиологии и биохимии (зав. – д.м.н. В.В. Булычев) под руководством проф. К.Д. Ломазовой научные сотрудники А.М. Полякова, А.В. Кравченко, О.С. Астрина, Н.И. Алешина определяли нарушения системы свертывания крови при многих инфекционных заболеваниях и разрабатывали методы коррекции системы гемостаза. Под руководством В.В. Малеева исследована эволюция инфекционных болезней в условиях техногенного влияния, воздействия природных и социальных факторов. Научными сотрудниками разработаны клиническая и лабораторная диагностика, дифференциальная диагностика инфекционных болезней, концепция развития инфекционной службы на 2004–2008 гг. Проведенные фундаментальные исследования по изучению молекулярных механизмов развития инфекционных процессов стали основой для совершенствования терапии инфекционных больных.
В СССР все эпидемии ОКИ были распространены преимущественно в южных республиках, и на каждую вспышку выезжали бригады инфекционистов и эпидемиологов из ЦНИИЭ для оказания лечебно-профилактической помощи. Результаты научных исследований по эпидемиологии кишечных бактериальных инфекций были оформлены в докторской диссертации Ю.П. Солодовникова «Основополагающие факторы изменения этиологической структуры и современные аспекты профилактики шигеллезов».
Стали появляться новые кишечные инфекции, такие как эпидемический гастроэнтерит, первые вспышки которого возникли одновременно в России, Казахстане, Болгарии, Монголии. В ликвидации вспышки ОКИ в Иркутской области участвовала бригада сотрудников ЦНИИЭ под руководством проф. В.П. Машилова Он долгие годы возглавлял клиническое отделение кишечных инфекций и много ездил в места вспышек ОКИ. Позже им совместно с В.И. Покровским была написана монография, посвященная проблемам ОКИ, и в 1976 г. успешно защищена докторская диссертация «Эпидемический гастроэнтерит». После открытия возбудителя этот эпидемический гастроэнтерит назвали ротавирусным гастроэнтеритом, которым сейчас чаще болеют дети.
В самом начале вспышки вирусного гастроэнтерита вместе с В.П. Машиловым группа В.А. Юркива стала изучать патогенез и механизмы секреторной диареи параллельно с разработкой диагностики и методов терапии. В.А. Юркив с 1977 г. возглавлял лабораторию молекулярных основ патогенеза инфекционных болезней, внедряя современные методы исследования, ранее не применявшиеся в инфекционной патологии. Была показана взаимосвязь различных внутриклеточных медиаторов, гормонов и их роль в развитии важнейших синдромов при холере и других ОКИ – диарее и интоксикации. В.А. Юркивом совместно с В.С. Шубиным был открыт фермент NaCl/NaHCOO3-АТФ-аза. Впервые была экспериментально доказана ключевая роль этого фермента в регуляции секреции электролитов и воды в просвет кишечника, что позволило выдвинуть и обосновать оригинальную концепцию развития диарейного синдрома при холере и других кишечных инфекциях. Впервые в России проведена разработка и налажен выпуск новейших высокоэффективных, экологически безопасных антипаразитарных препаратов на основе природных авермектинов (абиктин инъекционный, порошок, таблетки), которые до сих пор успешно используются в ветеринарии. Все результаты исследований позволили сформулировать новые концепции развития ведущих синдромов и на этой основе разработать и рекомендовать методы лечения многих инфекций, способствующие снижению летальности и сокращению сроков выздоровления больных.
В 1993 г. на базе специализированной научно-исследовательской лаборатории эпидемиологии и профилактики СПИДа под руководством академика В.В. Покровского была создана научная группа молекулярных методов диагностики инфекционных болезней, положившая начало развитию этого направления медицины в России. В декабре 2008 г. приказом директора ЦНИИЭ академика В.И. Покровского научная группа была реорганизована в отдел молекулярной диагностики и эпидемиологии (ОМДиЭ) под руководством Г.А. Шипулина. В состав отдела входили 4 научно-исследовательские лаборатории: лаборатория вирусных гепатитов, лаборатория молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукции, лаборатория молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций, лаборатория клинической микробиологии и микробной экологии человека.
Значимые достижения сотрудников ЦНИИЭ в изучении клинико-эпидемиологических и патогенетических особенностей инфекционных заболеваний и разработка алгоритмов диагностики и терапии были признаны Правительством СССР. Лауреатом Государственной премии СССР в 1989 г. «за разработку и внедрение в практику новых методов диагностики, профилактики и лечения псевдотуберкулеза» стала Г.В. Ющенко.
В 1986 г. премия Правительства Российской Федерации «за разработку и практическое освоение комплекса лечебных мероприятий при холере и других острых кишечных инфекциях» присуждена В.В. Малееву, в 1995 г. – В.А. Юркиву «за разработку и практическое освоение комплекса лечебных мероприятий при холере и других острых кишечных инфекциях». В 1996 г. «за разработку методов лечения холеры и других острых кишечных инфекций» – В.Л. Айзенберг, В.С. Буркин, Н.В. Воротынцева, В.В. Малеев, В.П. Машилов, В.И. Покровский, И.Л. Шаханина, В.А. Юркив, а в 1997 г. – В.В. Малеев, В.П. Машилов, В.И. Покровский были удостоены Государственной премии РФ в области науки и техники «за цикл работ по этиологической диагностике, клинике и этиотропной терапии неизвестных ранее инфекционных заболеваний (микоплазма-пневмония инфекция, легионеллез, пневмоцистоз, ротавирусная инфекция)».
Особые достижения отмечены по молекулярно-генетическим лабораторным методам диагностики с возможностью полной расшифровки возбудителя и определения чувствительности к антибактериальным препаратам. А.Т. Подколзин с группой сотрудников ЦНИИЭ в 2014–2021 гг. проводили исследования по сравнительной характеристике наборов реагентов для выявления антигенов ротавирусов, используемых на территории России. Исследователи обосновали необходимость включения этиологической диагностики инфекции ОКИ в перечень обязательных скрининговых исследований у детей со спорадическими случаями гемоколитов на ранних стадиях заболевания. Интерпретацию результатов детекции возбудителей вирусных диарей проводили в режиме real-time с применением наборов реагентов «Амплисенс» ПЦР на наличие Rotavirus grA, Norovirus GII, Astrovirus, Adenovirus grF, Shigella spp., EIEC, Salmonella spp., Campylobacter spp.
Исследования аутопсийного материала и патологоанатомические исследования предоставили ценную информацию о спектре дифференциальной диагностики и этиологической структуры инфекционных диарей у детей дошкольного возраста с летальными исходами, с выявлением ротавирусов группы А, которые лидируют среди возбудителей инфекционных диарей. В результате проведенных исследований разработана и внедрена в практику автоматизированная информационно-аналитическая система ретроспективного эпидемиологического и социально-экономического анализа (база данных и аналитические таблицы).
Отработана концептуальная модель системы ретроспективного эпидемиологического анализа, включающая набор необходимых информационно-аналитических сочетаний в массиве инфекционной заболеваемости населения РФ и ее регионов (уровни, динамика, сезонность, территориальное распределение, возрастные особенности).
Были разработаны критерии оценки тяжести течения и методики интенсивной терапии наиболее распространенных инфекционных болезней, установлены клинические особенности вновь открытых и возвращающихся инфекционных болезней, в том числе особо опасных – холеры, чумы, геморрагических лихорадок, риккетсиозов, ТОРС «атипичная пневмония», легионеллеза и др.
Особое внимание уделяли детским инфекционным заболеваниям. Под руководством проф. Н.В. Воротынцевой в отделении инфекционной патологии детей впервые исследованы роль антигенемии и патогенетические механизмы интоксикационного синдрома при ряде инфекционных заболеваний у детей, установлены основные причины инфекционно-токсического шока и стадийности его развития. Результаты исследований были представлены в докторской диссертации «Тяжелые токсикозы при дизентерии и других кишечных инфекциях у детей: (клиника, патогенез и терапия)» в 1965 г. Полученные разработки позволили пересмотреть диагностические возможности и терапевтические подходы в инфекционной патологии у детей.
Была создана специальная лаборатория диагностики сальмонеллеза, в которой активно работала С.Ш. Рожнова, которая в 1993 г. обобщила результаты исследований в докторской диссертации «Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за сальмонеллезами». В клиническом отделе исследования по клинике, диагностике и терапии сальмонеллезов у детей проводила Л.Н. Милютина, которая в 1995 г. успешно защитила докторскую диссертацию «Клинико-лабораторная диагностика и вопросы этиотропной терапии сальмонеллезов у детей», в ходе которой были разработаны стратегия и тактика этиотропной терапии сальмонеллеза у детей. Под руководством проф. Н.В. Воротынцевой многие научные сотрудники успешно защитили кандидатские и докторские диссертации.
В дальнейшем в клиническом отделе продолжались научные исследования, посвященные проблемам диагностики и терапии ОКИ у детей на основании изучения эпидемиологических, клинических и лабораторных особенностей, патогенетических механизмов и объективизации критериев оценки тяжести течения, прогноза осложнений и исходов заболевания. Так, А.В. Горелов в 1995 г. защитил докторскую диссертацию на тему: «Кампилобактериоз у детей (клинико-патогенетические аспекты, диагностика и лечение)», в которой представлены разнообразие и тяжесть клинических проявлений ОКИ с определением способности продукции энтеротоксина и получены пояснения механизма их неспецифического антиадгезивного действия. Эти данные показали несостоятельность кишечного слизистого барьера, играющего важную роль в противоинфекционной резистентности у больных ОКИ. А.В. Гореловым была предложена клиническая классификация ОКИ кампилобактериозной этиологии, показана частота ее различных клинических вариантов, дана комплексная оценка клинической значимости новых диагностических методов ранней диагностики кампилобактериоза с научным обоснованием использования энтеросорбентов в качестве этиотропных препаратов. Продолжая работу в лучших традициях института, под руководством академика А.В. Горелова ведутся исследования по актуальным вопросам ОКИ у детей, по результатам этих исследований сотрудниками клинического отдела инфекционной патологии были успешно защищены докторские диссертации:
в работе Д.В. Усенко (2013) «Острые кишечные инфекции у детей с атопическим дерматитом (АтД): клинико-иммунологические особенности, тактика терапии и реабилитации» показано влияние атопического дерматита на клинические особенности, течение и исходы ОКИ у детей и получены новые данные о состоянии клеточного и гуморального иммунитета у детей в различные периоды ОКИ. Впервые было показано негативное влияние АтД на глубину и стойкость микроэкологических нарушений в ЖКТ при кишечных инфекциях у детей и проведена сравнительная оценка эффективности современных энтеросорбентов, пробиотиков и антигистаминных препаратов;
Т.А. Руженцовой в 2016 г. в работе «Диагностика и терапия поражений миокарда у детей, больных острыми кишечными инфекциями (клинико-экспериментальное исследование)» было показано, что среди госпитализированных детей признаки инфекционного миокардита выявлены у 10% больных сальмонеллезом, 18% больных ротавирусной инфекцией и 37% пациентов с сочетанной сальмонеллезно-ротавирусной инфекцией, чаще у детей в возрасте от 1 до 3 лет, при тяжелых формах сочетанной сальмонеллезно-ротавирусной инфекции и при неэффективности стартовой терапии ОКИ;
А.А. Плоскиревой в 2017 г. в диссертации «Острые кишечные инфекции вирусной этиологии у детей: клиника, диагностика и терапия» впервые была предложена оригинальная научная гипотеза патогенеза поражения толстого кишечника при ротавирусной инфекции, обусловленного сочетанным течением с антибиотик-ассоциированной диареей, обоснована новая научная концепция зависимости путей передачи инфекции, варианта дебюта клинических проявлений и форм тяжести ОКИ вирусной этиологии. Среди научных достижений автора – описание респираторной формы ротавирусной инфекции, разработка принципов ступенчатой диетотерапии при ОКИ и системного подхода к оценке микробиоценоза желудочно-кишечного тракта;
Е.В. Каннер в 2021 г. в работе «Острые вирусные инфекции с сочетанным поражением респираторного и желудочно-кишечного трактов (СПРиЖКТ) у детей: этиология, иммунопатогенез, клиника, диагностика и лечение» впервые было проведено комплексное изучение эпидемиологических, клинических, лабораторных особенностей моно- и сочетанных вирусных ОКИ при первичном инфицировании и при инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи (ИСМП). Впервые сформулирована и научно обоснована зависимость между путями передачи инфекции, дебютом клинических проявлений и формой тяжести ОКИ.
На новом методологическом уровне с применением метода секвенирования гена 16S рРНК в ходе реализации работы было изучено изменение состава микробиоты в ходе антибактериальной терапии по показателю α-разнообразия с помощью индекса Шеннона и β-разнообразия с помощью метрики UniFrac. Предложена оригинальная идея использования при СПРиЖКТ препаратов нового поколения (дифференцированная пробиотикотерапия), действие которых основывается на возможности влиять на их универсальные молекулярные комплексы, оказывать иммунотропное и биоценозрегулирующие влияние. Научно обоснован комплекс противоэпидемических, диагностических, лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий при острых инфекциях, протекающих с СПРиЖКТ у детей.
По завершении научно-исследовательских работ были определены современная структура ОКИ у детей и взрослых, а также ключевые черты современного их течения. Предложены оригинальная научная гипотеза этиопатогенеза поражения толстого кишечника при ротавирусной инфекции, обусловленного сочетанным течением с антибиотик-ассоциированной диареей, а также данные о вариабельности обеспеченности витамином D у детей 1–6 лет, больных ОКИ различной этиологии. В кандидатской диссертации А.В. Рудык, выполненной под руководством академика А.В. Горелова, установлены не известные ранее патогенетические механизмы развития и клинико-лабораторные особенности ОКИ у детей с дефицитом витамина D. Показана большая выраженность симптомов (интоксикации, эксикоза, диарейного синдрома) и длительности клинических проявлений, сохранения гастроинтестинальных нарушений, воспалительных изменений в стенке кишечника в периоде разгара и реконвалесценции у детей, больных ОКИ, с дефицитом витамина D.
В результате 60-летней научной деятельности клинического отдела инфекционной патологии ЦНИИЭ разработаны новая концепция патогенеза поражения миокарда при ОКИ на экспериментальной модели, заключающаяся в одновременном развитии дистрофических и воспалительных процессов в остром периоде; новая научная концепция системного подхода к оценке микробиоценоза ЖКТ, показаны универсальность стрессорной реакции микрофлоры ЖКТ при ОКИ вирусной этиологии и ее способность к самовосстановлению при устранении фактора агрессии, значительно возрастающая при использовании в комплексной терапии пробиотиков; впервые обоснована модель с проведением сравнительной оценки эффективности различных новых терапевтических подходов (терапия иммунотропная, сорбционная и цитомукопротективная, регидратация и пробиотическая терапия); методы диагностики тяжелых форм ОКИ и эксикоза разной степени выраженности, поражения миокарда, а также определение уровня витамина D, что позволяет своевременно и адекватно оценивать состояние пациента, а также выявлять больных, находящихся в зоне риска неблагоприятного исхода, что дает возможность оптимизировать терапию; алгоритм комплексного лечения ОКИ с позиций доказательной медицины, что позволило оптимизировать терапевтические подходы у детей с обеспечением более благоприятного течения и исхода заболевания.
Применение системного интегративного подхода к оценке состояния микробиоценоза ЖКТ позволило комплексно оценить изменения и оптимизировать подходы к пробиотической терапии.
Результаты изучения распространенности и выявления основных эпидемиологических особенностей сальмонеллеза, иерсиниоза, псевдотуберкулеза, кампилобактериоза позволили предложить систему мер борьбы и профилактики этих инфекций, что нашло отражение в директивных документах Минздрава России – санитарных и ветеринарных правилах по инфекциям и по профилактике кишечных инфекций. Научные разработки проблем патогенеза, клиники и лечения ряда ведущих инфекционных заболеваний позволили рекомендовать в практику здравоохранения критерии диагностики и дифференциальной диагностики холеры, пищевых токсикоинфекций, острой дизентерии, сальмонеллезов, ротавирусного гастроэнтерита, схемы интенсивной терапии, учитывающие особенности шока и полиорганных поражений.
ЦНИИЭ Роспотребнадзора отмечает свой 60-летний юбилей значительными достижениями в области научно-практических исследований, посвященных проблемам безопасности населения Российской Федерации, стабильно демонстрируя высокие показатели своей деятельности и бесконечную преданность коллектива делу охраны жизни и здоровья людей.
