ISSN 2226-6976 (Print)
ISSN 2414-9640 (Online)

Биомаркеры фиброза и цирроза печени при хроническом гепатите С. Клинико-патофизиологические аспекты

Терешкин Н.А., Макашова В.В., Понежева Ж.Б., Омарова Х.Г.

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Москва, Россия
Обзор посвящен актуальности исследования серологических биологических маркеров при хроническом гепатите С. В настоящее время важно разработать маркеры ранней диагностики фиброза и цирроза печени. В статье продемонстрированы возможности использования остеопонтина и фактора роста гепатоцитов в качестве биомаркеров фиброза и цирроза печени. Представлены исследования, указывающие на возможность использования этих веществ в качестве мишеней для антифибротической терапии.

Ключевые слова

биомаркеры
хронический гепатит С
фиброз
цирроз печени
остеопонтин
фактор роста гепатоцитов

Список литературы

1. Stanaway J.D., Flaxman A.D., Naghavi M., Fitzmaurice C., Vos T., Abubakar I. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2016; 388(10049): 1081–8. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30579-7

2. ВОЗ. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусным гепатитам на 2016–2021 гг. http://apps.who.int/iris/bitstream/ 10665/246177/1/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf

[World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021]. (In Russ.). http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246177/1/ WHO-HIV-2016.06-eng.pdf

3. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global change in hepatitis C virus prevalence and cascade of care between 2015 and 2020: a modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2022; 7(5): 396–415. DOI: 10.1016/S2468-1253(21)00472-6

4. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. 368 с.

[On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2022: State report]. Moscow, 2023. 368 p. (In Russ.).

5. Abu-Dayyeh I., Chemaitelly H., Ghunaim M., Hasan T., Abdelnour A., Abu-Raddad L.J. Patterns and trends of hepatitis C virus infection in Jordan: an observational study. Front. Public Health 2023; 11: 1280427. DOI: 10.3389/fpubh.2023.1280427

6. Макашова В.В., Омарова Х.Г., Понежева Ж.Б., Ивашкова Т.А., Горелов А.В. Хронический гепатит С и его исходы: цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2023; 13(1): 99–104. DOI: 10.18565/epidem.2023. 13.1.99-104

Makashova V.V., Omarova Kh.G., Ponezheva Zh.B., Ivashkova T.A., Gorelov A.V.

7. Kang J.G., Jang M.K., Kim J.H., Jung J.H., Park J.W., Kim S.E. et al. The diagnostic significance of hepatitis C virus antibody levels for chronic hepatitis C virus infection. Korean J. Intern. Med. 2023; 38(3): 362–71. DOI: 10.3904/kjim.2022.350

8. ВОЗ. Глобальный доклад о ходе борьбы с ВИЧ, вирусными гепатитами и инфекциями, передаваемыми половым путем, 2021 год. https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077

[World Health Organization. Global Progress Report on HIV, Viral Hepatitis and Sexually Transmitted Infections, 2021]. (In Russ.). https://www.who.int/ publications/i/ item/9789240027077

9. Маев И.В., Кузнецова Е.И., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Диагностическая точность предиктивных индексов оценки фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Терапевтический архив 2020; 92(2): 24–8. DOI: 10.26442/00403660.2020.02.000261

Maev I.V., Kuznetsova E.I., Andreev D.N., Dicheva D.T. Diagnostic accuracy of predictive indexes of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Therapeutic Archive 2020; 92(2): 24–8. (In Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2020.02.000261

10. Midia M., Odedra D., Shuster A., Midia R., Muir J. Predictors of bleeding complications following percutaneous image-guided liver biopsy: a scoping review. Diagn. Interv. Radiol. 2019; 25(1): 71–80. DOI: 10.5152/dir.2018.17525

11. Colling R., Verrill C., Fryer E., Wang L.M., Fleming K. Discrepancy rates in liver biopsy reporting. J. Clin. Pathol. 2014; 67(9): 825–7. DOI: 10.1136/jclinpath-2014-202261

12. Parikh N.D., Mehta M., Tapper E.B. FIB-4 and APRI for cirrhosis detection in a privately insured national cohort. JHEP Rep. 2023; 6(1): 100925. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100925

13. Lai J.C., Liang L.Y., Wong G.L. Noninvasive tests for liver fibrosis in 2024: are there different scales for different diseases? Gastroenterol. Rep. (Oxf.). 2024; 12: goae024. DOI: 10.1093/gastro/goae024

14. Laursen T.L., Sandahl T.D., Kazankov K., George J., Grønbæk H. Liver-related effects of chronic hepatitis C antiviral treatment. World J Gastroenterol. 2020; 26(22): 2931–47. DOI: 10.3748/wjg.v26.i22.2931

15. Tang Z., Xia Z., Wang X., Liu Y. The critical role of osteopontin (OPN) in fibrotic diseases. Cytokine Growth Factor Rev. 2023; 74: 86–99. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2023.08.007

16. Bruha R., Vitek L., Smid V. Osteopontin – A potential biomarker of advanced liver disease. Ann Hepatol. 2020; 19(4): 344–352. DOI: 10.1016/j.aohep.2020.01.001

17. Briones-Orta M.A. Avendaño-Vázquez S.E., Aparicio-Bautista D.I., Coombes J.D., Weber G.F., Syn W.K. Osteopontin splice variants and polymorphisms in cancer progression and prognosis. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2017; 1868(1): 93–108A. DOI: 10.1016/j.bbcan.2017.02.005

18. Lamort A.S., Giopanou I., Psallidas I., Stathopoulos G.T. Osteopontin as a Link between Inflammation and Cancer: The Thorax in the Spotlight. Cells 2019; 8(8): 815. DOI: 10.3390/cells8080815

19. Lok Z.S.Y., Lyle A.N. Osteopontin in Vascular Disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019; 39(4): 613–22. DOI: 10.1161/ATVBAHA. 118.311577.

20. Yan Z., Hu X., Tang B., Deng F. Role of osteopontin in cancer development and treatment. Heliyon. 2023; 9(10):e21055. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e21055

21. Bandopadhyay M., Bulbule A., Butti R., Chakraborty G., Ghorpade P., Ghosh P. et al. Osteopontin as a therapeutic target for cancer. Expert Opin. Ther. Targets. 2014; 18(8): 883–95. DOI: 10.1517/14728222.2014.925447

22. Maeda N., Maenaka K. The Roles of Matricellular Proteins in Oncogenic Virus-Induced Cancers and Their Potential Utilities as Therapeutic Targets. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(10): 2198. DOI: 10.3390/ijms18102198

23. Desert R., Ge X., Song Z., Han H., Lantvit D., Chen W. et al. Role of Hepatocyte-Derived Osteopontin in Liver Carcinogenesis. Hepatol. Commun. 2022; 6(4): 692–709. DOI: 10.1002/hep4.1845

24. Wen Y., Jeong S., Xia Q., Kong X. Role of Osteopontin in Liver Diseases. Int. J. Biol. Sci. 2016; 12(9): 1121–8. DOI: 10.7150/ijbs.16445

25. Huang W., Zhu G., Huang M., Lou G., Liu Y., Wang S. Plasma osteopontin concentration correlates with the severity of hepatic fibrosis and inflammation in HCV-infected subjects. Clin. Chim. Acta. 2010; 411(9–10): 675–8. DOI: 10.1016/j.cca.2010.01.029

26. Urtasun R., Lopategi A., George J., Leung T.M., Lu Y., Wang X. et al. Osteopontin, an oxidant stress sensitive cytokine, up-regulates collagen-I via integrin α(V)β(3) engagement and PI3K/pAkt/NFκB signaling. Hepatology 2012; 55(2): 594–608. DOI: 10.1002/hep.24701

27. Xiao X., Gang Y., Gu Y., Zhao L., Chu J., Zhou J. et al. Osteopontin contributes to TGF-β1 mediated hepatic stellate cell activation. Dig. Dis. Sci. 2012; 57(11): 2883–91. DOI: 10.1007/s10620-012-2248-7

28. Matsue Y., Tsutsumi M., Hayashi N., Saito T., Tsuchishima M., Toshikuni N. et al. Serum osteopontin predicts degree of hepatic fibrosis and serves as a biomarker in patients with hepatitis C virus infection. PLoS One 2015; 10(3): e0118744. DOI: 10.1371/journal.pone.0118744

29. Fouad S.A., Mohamed N.A., Fawzy M.W., Moustafa D.A. Plasma Osteopontin Level in Chronic Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma. Hepat. Mon. 2015; 15(9) :e30753. DOI: 10.5812/hepatmon.30753

30. Arriazu E., Ge X., Leung T.M., Magdaleno F., Lopategi A., Lu Y. et al. Signalling via the osteopontin and high mobility group box-1 axis drives the fibrogenic response to liver injury. Gut. 2017 66(6) :1123–37. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310752

31. Sobhy A., Fakhry M. M., A Azeem H.., Ashmawy A.M., Omar Khalifa H. Significance of biglycan and osteopontin as non-invasive markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus and chronic hepatitis C virus. J. Investig. Med. 2019; 67(3): 681–5. DOI: 10.1136/jim-2018-000840

32. Leung T.M., Wang X., Kitamura N., Fiel M.I., Nieto N. Osteopontin delays resolution of liver fibrosis. Lab. Invest. 2013; 93(10): 1082–9. DOI: 10.1038/labinvest.2013.104

33. Tang M., Guo C., Sun M.., Zhou H, Peng X., Dai J. et al. Effective delivery of osteopontin small interference RNA using exosomes suppresses liver fibrosis via TGF-β1 signaling. Front. Pharmacol. 2022; 13: 882243. DOI: 10.3389/fphar.2022.882243

34. Lurie Y., Webb M., Cytter-Kuint R., Shteingart S., Lederkremer G.Z. Non-invasive diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2015; 21(41): 11567–83. DOI: 10.3748/wjg.v21.i41.11567

35. Li N., Dou Z., Liu J., Chai B., Li Y., An X. et al. Therapeutic Effect of HGF on NASH Mice Through HGF/c-Met and JAK2-STAT3 Signalling Pathway. Ann. Hepatol. 2018; 17(3): 501–10. DOI: 10.5604/01.3001.0011.7395

36. Gharbia S., Nazarie S.R., Dinescu S., Balta C., Herman H., Peteu V.E. et al. Adipose-Derived Stem Cells (ADSCs) Supplemented with Hepatocyte Growth Factor (HGF) Attenuate Hepatic Stellate Cell Activation and Liver Fibrosis by Inhibiting the TGF-β/Smad Signaling Pathway in Chemical-Induced Liver Fibrosis Associated with Diabetes. Cells 2022; 11(21): 3338. DOI: 10.3390/cells11213338

37. Ido A., Moriuchi A., Numata M., Murayama T., Teramukai S., Marusawa H. et al. Safety and pharmacokinetics of recombinant human hepatocyte growth factor (rh-HGF) in patients with fulminant hepatitis: a phase I/II clinical trial, following preclinical studies to ensure safety. J. Transl. Med. 2011; 9: 55. DOI: 10.1186/1479-5876-9-55

38. Márquez-Coello M., Arizcorreta A., Rodríguez-Pardo M., Illanes-Álvarez F., Márquez D., Cuesta-Sancho S. et al. Modifications of liver stiffness and CXCL4, TGF-β1 and HGF are similar in HCV- and HIV/HCV-infected patients after DAAs. Sci. Rep. 2021; 11(1): 9824. DOI: 10.1038/s41598-021-89370-6

39. Narmada B.C., Kang Y., Venkatraman .L, Peng Q., Sakban R.B. et al. Hepatic stellate cell-targeted delivery of hepatocyte growth factor transgene via bile duct infusion enhances its expression at fibrotic foci to regress dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis. Hum. Gene Ther. 2013; 24(5): 508–19. DOI: 10.1089/hum.2012.158

40. Porowski D., Wirkowska A., Hryniewiecka E., Wyzgał J., Pacholczyk M., Pączek L. Liver Failure Impairs the Intrahepatic Elimination of Interleukin-6, Tumor Necrosis Factor-Alpha, Hepatocyte Growth Factor, and Transforming Growth Factor-Beta. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 934065. DOI: 10.1155/2015/934065

41. Choi J.S., Jeong I.S., Park Y.J., Kim S.W. HGF and IL-10 expressing ALB::GFP reporter cells generated from iPSCs show robust anti-fibrotic property in acute fibrotic liver model. Stem. Cell Res. Ther. 2020; 11(1): 332. DOI: 10.1186/s13287-020-01745-0

42. Rohn F., Kordes C., Buschmann T., Reichert D., Wammers M., Poschmann G. et al. Impaired integrin α5 /β1 -mediated hepatocyte growth factor release by stellate cells of the aged liver. Aging Cell. 2020; 19(4): e13131. DOI: 10.1111/acel.13131

43. Oe S., Shibata M., Miyagawa K., Honma Y., Hiura M., Abe S. et al. Hepatitis A complicated with acute renal failure and high hepatocyte growth factor: A case report. World J. Gastroenterol. 2015; 21(32): 9671–4. DOI: 10.3748/wjg.v21.i32.9671

Об авторах / Для корреспонденции

Терешкин Никита Андреевич – аспирант, Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; nteryoshkin@gmail.com; https://orcid.org/0009-0002-3541-4150
Макашова Вера Васильевна – д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; veramakashova@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-0982-3527
Понежева Жанна Бетовна – д.м.н., аведующая клиническим отделом инфекционной патологии, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; doktorim@mail.ru; http://orcid.org/ 0000-0002-6539-4878
Омарова Хадижат Гаджиевна – к.м.н. руководитель отдела клинических исследований, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; omarova71@inbox.ru; http://orcid.org/0000-0002-9682-2230

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.