Микробиологический мониторинг дыхательных путей у пациентов с первичной цилиарной дискинезией, осложненной бронхоэктазами
Цель исследования. Анализ особенностей этиологии и эпидемиологии инфекций дыхательных путей у пациентов с первичной цилиарной дискинезией (ПЦД)), осложненной бронхоэктазами.Домблидес Э.А., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., Воронкова А.Ю., Киян Т.А., Жуховицкий В.Г., Поляков Н.Б., Кузнецова Н.А., Шидловская Е.В., Гущин В.А., Кондратьева Е.И.
Материалы и методы. Изучены данные 83 пациентов из 37 регионов РФ с подтвержденным диагнозом ПЦД и осложнением в виде бронхоэктазов. Исследование проведено в период с 2022 по 2025 г. Материалом для изучения служили мокрота, мазки из зева и носа. Для идентификации микроорганизмов применяли бактериологические методы, а также MALDI-TOF масс-спектрометрический анализ (UltrafleXtreme (Bruker Daltonics, Германия) и ПЦР для выявления MRSA. Оценку антибиотикочувствительности проводили с помощью диско-диффузионного метода, для определения чувствительности к ряду препаратов применяли метод серийных разведений.
Результаты. Было выделено 36 различных видов и родов клинически значимых бактерий и 2 рода грибов. Среди бактерий доминировали Staphylococcus aureus (45,8%) и Pseudomonas aeruginosa (38,5%). Большинство видов принадлежали к группе неферментирующих грамотрицательных бактерий (НГОБ) и порядку Enterobacterales. При исследовании антибиотикочувствительности P. aeruginosa мультирезистентные штаммы встречались в 51,6% случаев, среди изолятов S. aureus — в 45,7%. Наибольшее разнообразие микробов наблюдали у детей: было высеяно 28 видов бактерий против 22 видов, выявленных у взрослых пациентов (18 лет и старше). У взрослых доминировали бактерии P. aeruginosa (52,3%), у детей (18 лет и младше) — S. aureus (64,1%). Среди подростков 13–17 лет S. aureus выделяли в 73,7% случаев, в подгруппе детей до 12 лет — в 55% случаев.
Заключение. Результаты изучения микрофлоры дыхательных путей у пациентов с ПЦД и бронхоэктазами свидетельствуют о необходимости микробиологического мониторинга у этих больных.
Ключевые слова
первичная цилиарная дискинезия
бронхоэктазы
бактериальные инфекции легких
Список литературы
- Lucas J.S.A., Walker W.T., Kuehni C.E., Lazor R. Primary ciliary dyskinesia. In.: Cordier J.F. (ed.) Orphan Lung Diseases. European Respiratory Society Monograph 2011; 201–217. DOI: 10.1183/1025448x.10008310
- Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский совет 2021; (1): 276–285. (Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. Primary ciliary dyskinesia: state of the problem and prospects. Medical Council 2021; (1): 276–285. (In Russ.)). DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285
- Богорад А.Е., Дьякова С.Э., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: современные подходы к диагностике и терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(5): 123–133. (Bogorad A.E., Diakova S.E., Mizernitsky Yu.L. Primary ciliary dyskinesia: modern approaches to the diagnostics and treatment. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2019; 64(5): 123–133. (In Russ.)). DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-5-123-133
- Wee W.B., Kinghorn B., Davis S.D., Ferkol T.W., Shapiro A.J. Primary Ciliary Dyskinesia. Pediatrics 2024; 153(6): e2023063064. DOI: 10.1542/peds.2023-063064
- Kuehni C.E., Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of the ERS Task Force report. Breathe (Sheff.) 2017; 13(3): 166–178. DOI: 10.1183/20734735.008517
- Knowles M.R., Zariwala M., Leigh M. Primary Ciliary Dyskinesia. Clin. Chest Med. 2016; 37(3): 449–461. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.008
- Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л., Поляков А.В., Чернуха М.Ю., Кондратенко О.В. и др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология 2022; 32 (4): 517–538. (Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Mizernitskiy Yu.L., Polyakov A.V., Chernukha M.Yu., Kondratenko O.V. et al. Primary ciliary dyskinesia: review of the draft clinical guidelines, 2022. Pulmonologiya 2022; 32(4): 517–538. (In Russ.)). DOI: 10.18093/0869-0189-2022–32-4-517-538
- Shah A., Shoemark A., MacNeill S.J., Bhaludin B., Rogers A., Bilton D. et al. A longitudinal study characterising a large adult primary ciliary dyskinesia population. Eur. Respir. J. 2016; 48(2): 441–450. DOI: 10.1183/13993003.00209-2016
- Чернуха М.Ю., Кондратьева Е.И., Домблидес Э.А., Аветисян Л.Р., Воронкова А.Ю., Киян Т.А. и др. Микробный пейзаж дыхательных путей у пациентов с первичной цилиарной дискинезией: пилотное исследование. Пульмонология 2025; 35(3): 351–358. (Chernukha M. Yu., Kondratyeva E.I., Domblides E.A., Avetisyan L.R., Voronkova A. Yu., Kyian T.A. et al. Airway microbial landscape in patients with primary ciliary dyskinesia – a pilot study. Pulmonologiya 2025; 35(3): 351–358. (In Russ.)). DOI: 10.18093/0869-0189-2024-4446
- Alanin M.C., Nielsen K.G., von Buchwald C., Skov M., Aanaes K., Høiby N. et al. A longitudinal study of lung bacterial pathogens in patients with primary ciliary dyskinesia. Clin. Microbiol. Infect. 2015; 21(12): 1093-e1 DOI: 10.1016/j.cmi.2015.08.020
- Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Жуховицкий В.Г., Аветисян Л.Р., Кулястова Д.Г., Сиянова Е.А. и др. Применение системы MALDI Biotyper и алгоритма микробиологической диагностики для идентификации неферментирующих микроорганизмов, выделенных из дыхательных путей у больных муковисцидозом. Клиническая микробиология и антимикробная xимиотерапия. 2017; 19(4): 327–334. (Chernukha M.Yu., Shaginyan I.A., Zhukhovitskiy V.G. et al. Use of the MALDI Biotyper system and the microbiological diagnosis algorithm for identification of nonfermenting bacteria isolated from respiratory tract in cystic fibrosis patients. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2017; 19(4): 327–334. (In Russ.)).
- Wijers C.D., Chmiel J.F., Gaston B.M. Bacterial infections in patients with primary ciliary dyskinesia: Comparison with cystic fibrosis. Chron. Respir. Dis. 2017; 14(4): 392–406. DOI:10.1177/1479972317694621
- Шагинян И.А., Аветисян Л.Р., Чернуха М.Ю., Сиянова Е.А., Бурмистров Е.М., Воронкова А.Ю. и др. Эпидемиологическая значимость молекулярной изменчивости генома изолятов Pseudomonas aeruginosa, вызывающих хроническую инфекцию легких у больных муковисцидозом. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2019; 21(4): 340–351. (Shaginyan I.A., Avetisyan L.R., Chernukha M.Yu. et al. Epidemiological significance of genome variations in Pseudomonas aeruginosa causing chronic lung infection in patients with cystic fibrosis. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy 2019; 21(4): 340–351. (In Russ.)). DOI: 10.36488/cmac.2019.4.340-351
- Saiman L., Siegel J. Infection Control Recommendations for Patients With Cystic Fibrosis: Microbiology, Important Pathogens, and Infection Control Practices to Prevent Patient-to-Patient Transmission. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2003; 24(5): 6–52. DOI: 10.1086/503485
- Шагинян И.А., Капранов Н.И., Чернуха М.Ю., Алексеева Г.В., Семыкин С.Ю., Каширская Н.Ю. и др. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у различных возрастных групп детей, больных муковисцидозом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2010; (1): 15–20. (Shaginyan I.A., Kapranov N.I., Chernukha M. Yu. et al. (Microbial landscape of the lower respiratory tract in different age groups of children with cystic fibrosis. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2010; 87(1): 15–20. (In Russ.)).
- Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., Шагинян И.А., Алексеева Г.В., Авакян Л.В., Каширская Н.Ю. и др. Алгоритм микробиологической диагностики хронической инфекции легких у больных муковисцидозом. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2014; 16(4): 312–324. (Chernukha M.Yu., Avetisyan L.R., Shaginyan I.A., Alekseeva G.V., Avakyan L.V., Kashirskaya N. Yu. et al. Microbiological diagnosis algorithm for chronic lung infection in patients with cysticfibrosis. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2014; 16(4): 312–324. (In Russ.)).
- Аветисян Л.Р., Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Медведева О.С., Бурмистров Е.М., Русакова Е.В. и др. Применение современных методов в микробиологической диагностике хронической инфекции легких у больных муковисцидозом. Сибирское медицинское обозрение 2019; 2(116): 70–79. (Avetisyan L.R., Chernukha M. Yu., Shaginyan I.A., Medvedeva O.S., Burmistrov E.M., Rusakova E.V. et al. Application of modern methods in microbiological diagnosis of chronic infec tion of lungs in patients with cystic fibrosis. Siberian Medical Review 2019; (2): 70–79. (In Russ.)). DOI: 10.20333/2500136-2019-2-70-79
- Ender M., McCallum N., Berger-Bächi B. Impact of mecA promoter mutations on mecA expression and β-lactam resistance levels. International Journal of Medical Microbiology 2008; 298(7–8): 607–617. DOI: 10.1016/j.ijmm.2008.01.015.
- Аzzam A., Khaled H., Mosa M., Refaey N., Alsaifi M.S., Elsisi S. et al. Epidemiology of clinically isolated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and its susceptibility to linezolid and vancomycin in Egypt: a systematic review with meta-analysis. BMC Infect. Dis. 2023; 23(1): 263. DOI: 10.1186/s12879-023-08202-2
- Dacco V., Alicandro G., Consales A., Rosazza C., Sciarrabba C.S., Cariani L. et al. Cepacia syndrome in cystic fibrosis: a systematic review of the literature and possible new perspectives in treatment. Pediatr. Pulmonol. 2023; 58(5): 1337–1343. DOI: 10.1002/ppul.26359
- Шагинян И.А., Чернуха М.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Амелина Е.Л. и др. Консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия», раздел «Микробиология и эпидемиология хронической респираторной инфекции при муковисцидозе». Педиатр 2016; 7(1): 80–96. (Shaginyan I.A., Chernukha M.Y., Kapranov N.I., Kondratyeva E.I., Kashirskaya N.Y., Amelina E.L. et al. Consensus «Cystic Fibrosis: definition, diagnostic criteria, treatment», Section «Microbiology and Epidemiology of chronic respiratory infections in cystic fibrosis». Pediatrician 2016; 7(1): 80–96. (In Russ.)). DOI: 10.17816/PED7180-96
Об авторах / Для корреспонденции
Домблидес Эдвард Артурович – младший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии госпитальных инфекций, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; domblides@mail.ru; https://orcid.org/0009-0005-7835-8891Чернуха Марина Юрьевна – д.м.н., заведующая лабораторией молекулярной эпидемиологии госпитальных инфекций, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; главный научный сотрудник, Научно-исследовательский клинический институт детства Минздрава Московской области, Москва, Россия; chernukha@gamaleya.org; https://orcid.org/0000-0002-2349-8556
Аветисян Лусине Ремуальдовна – д.м.н., заведующая лабораторией эпидемиологии оппортунистических инфекций, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии госпитальных инфекций, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; lusavr@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-9053-2515
Воронкова Анна Юрьевна – к.м.н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Россия; voronkova111@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-8183-7990
Киян Татьяна Анатольевна – к.м.н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова Министерство науки и высшего образования Российской Федерации, Москва, Россия; bogdanovatata87@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-8281-1162
Жуховицкий Владимир Григорьевич – к.м.н., заведующий лабораторией индикации и ультраструктурного анализа микроорганизмов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; доцент кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом лабораторной иммунологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия; zhukhovitsky@rambler.ru; https://orcid.org/0000-0002-4653-2446
Поляков Никита Борисович – научный сотрудник лабораторией индикации и ультраструктурного анализа микроорганизмов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; polyakovnb@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-1647-5815
Кузнецова Надежда Анатольевна – к.б.н., научный сотрудник, заведующая лабораторией переносчиков инфекций, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; a-myznikova@list.ru; https://orcid.org/0000-0001-5299-3081
Шидловская Елена Владимировна – научный сотрудник лаборатории механизмов популяционной изменчивости патогенных микроорганизмов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; lenitsa@gmail.com
Гущин Владимир Алексеевич — д.б.н., доцент, руководитель отдела эпидемиологии, заведующий лабораторией механизмов популяционной изменчивости патогенных микроорганизмов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; заведующий кафедрой медицинской генетики, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; wowaniada@yan-dex.ru; https://orcid.org/0000-0002-9397-3762
Кондратьева Елена Ивановна – д.м.н., профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы, Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; руководитель центра, Научно-исследовательский клинический институт детства Минздрава Московской области, Москва, Россия; elenafpk@mail.ru; http://orcid.org/0000-0001-6395-0407
