Состояние противооспенного популяционного иммунитета у жителей Москвы
Глобальное распространение оспы обезьян, в том числе в неэндемичных странах, позволило ВОЗ в 2022 г. объявить вспышку данного заболевания чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Статус максимальной опасности потребовал постоянного мониторинга заболеваемости, разработки планов противодействия, расширения диагностических возможностей, применения средств специфической профилактики и лечения. Было высказано предположение, что иммунитет, сформированный ранее к натуральной оспе, может с высокой степенью вероятности защитить от заражения вирусом оспы обезьян (Monkeypox virus, MPXV).Гущин В.А., Семененко Т.А., Симакова Я.В., Огаркова Д.А., Должикова И.В., Зубкова О.В., Зрелкин Д.И., Григорьев И.В., Синявин А.Э., Почтовый А.А., Борисевич С.В., Логинова С.Я., Гинцбург А.Л.
Цель исследования. Оценка уровня остаточного иммунитета к вирусу осповакцины с помощью серологического перекрестного тестирования образцов сывороток крови в разных возрастных группах населения Москвы.
Материалы и методы. Создана собственная тест-система ИФА и разработан протокол реакции вируснейтрализации. Образцы сывороток крови, полученные от взрослых добровольцев старше 30 лет (n = 3016), были исследованы на наличие IgG к вирусу оспы коров, а также вируснейтрализующую активность.
Результаты. Частота серопозитивных (относительная оптическая плотность > 1,0) среди лиц в возрасте до 45 лет составила 10,8%, 46–65 лет – 51,6%, у людей старше 66 лет – 66,8%, что свидетельствует о наличии у них остаточного иммунитета к натуральной оспе. Распределение обследованных лиц на две возрастные когорты, 30–45 лет и 46–80 лет, и последующее их сравнение показало, что в когорте лиц 30–45 лет иммунитет с уровнем вируснейтрализующих антител ≥ 1:20 имелся в 5,4% случаев, тогда как в когорте 46–80 лет – в 46,4%. Показано, что существует прямая корреляционная связь между данными, полученными методами определения вируснейтрализующей активности и ИФА с применением разработанных наборов реагентов.
Заключение. Установленный уровень защиты недостаточен для достижения популяционного иммунитета. Расчеты на основе открытых данных о заболеваемости оспой обезьян в 2022 г. показали, что для прекращения циркуляции MPXV в популяции не менее 50,25–65,28% населения должны быть невосприимчивы к данной инфекции. Необходима разработка и создание вакцин, обладающих высокой эффективностью против ортопоксвирусов, в частности MPXV, для обеспечения защиты жителей Москвы в случае распространения оспы обезьян, циркуляции вируса оспы обезьян и достижения популяционного иммунитета.
Ключевые слова
серопревалентность
вирус оспы обезьян
ИФА
вируснейтрализующая активность
популяционный иммунитет
Список литературы
1. WHO (2022). WHO Director-General declares the ongoing monkeypox Outbreak a Public Health Emergency of International Concern. https://www.who.int/europe/news/item/23-07-2022-who-director-general-declares-the-ongoing-monkeypox-outbreak-a-public-health-event-of-international-concern
2. WHO. 2022-24 Mpox (Monkeypox) Outbreak: Global Trends. Available at: https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/
3. Emergency situation reports. https://www.who.int/emergencies/situation-reports
4. Gessain A., Nakoune E., Yazdanpanah Y. Monkeypox. New Engl. J. Med. 2022; 387: 1783–1793. DOI: 10.1056/NEJMra2208860
5. Isidro J., Borges V., Pinto M., Sobral D., Santos J.D., Nunes A. et al. Phylogenomic characterization and signs of microevolution in the 2022 multi-country outbreak of monkeypox virus. Nat. Med. 2022; 28(8): 1569–1572. DOI: 10.1038/s41591-022-01907-y
6. Singh R.K., Balamurugan V., Bhanuprakash V., Venkatesan G., Hosamani M. Emergence and reemergence of vaccinia-like viruses: global scenario and perspectives. Indian J. Virol. 2012; 23: 1–11.
7. CDC. Multistate Outbreak of Monkeypox – Illinois, Indiana, and Wisconsin, 2003 (Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, 2003), https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5223a1.htm
8. McGrail J.P., Mondolfi A.P., Ramírez J.D., Vidal S., García-Sastre A., Palacios G. et al. Comparative Analysis of 2022 Outbreak MPXV and Previous Clade II MPXV. J. Med. Virol. 2024; 96(11): e70023. DOI: 10.1002/jmv.70023
9. Adelino T., Santos S.C., Lima M.T., da Costa A., Guimarães N.R., Tomé L. et al. Differential diagnosis of exanthematous viruses during the 2022 Mpox outbreak in Minas Gerais, Brazil. J. Clin. Microbiol. 2024; 62(6): e0010324. DOI: 10.1128/jcm.00103-24
10. Alakunle E., Moens U., Nchinda G., Okeke M.I. Monkeypox Virus in Nigeria: Infection Biology, Epidemiology, and Evolution. Viruses 2020; 12(11): 1257. DOI: 10.3390/v12111257
11. Gigante C.M., Korber B., Seabolt M.H., Wilkins K., Davidson W., Rao A.K. et al. Multiple lineages of monkeypox virus detected in the United States, 2021–2022. Science 2022; 378(6619): 560–565. DOI: 10.1126/science.add4153
12. Adegboye O., Alele F., Pak A., Alakunle E., Emeto T., Leggat P. et al. Monkeypox Outbreak 2022, from a Rare Disease to Global Health Emergence: Implications for Travellers. Adv. Exp. Med. Biol. 2024; 1451: 355–368. DOI: 10.1007/978-3-031-57165-7_23
13. Patiño L.H., Guerra S., Muñoz M., Luna N., Farrugia K., van de Guchte A. et al. Phylogenetic landscape of Monkeypox Virus (MPV) during the early outbreak in New York City, 2022. Emerg. Microbes Infect. 2023; 12(1): e2192830. DOI: 10.1080/22221751.2023.2192830
14. Moss B. Understanding the biology of monkeypox virus to prevent future outbreaks. Nat. Microbiol. 2024; (6): 1408–1416. DOI: 10.1038/s41564-024-01690-1
15. MacIntyre C.R., Costantino V., Chen X., Segelov E., Chughtai A.A., Kelleher A. et al. Influence of Population Immunosuppression and Past Vaccination on Smallpox Reemergence. Emerg. Infect. Dis. 2018; 24: 646–653. DOI: 10.3201/eid2404.171233
16. Kunasekaran M.P., Chen X., Costantino V., Chughtai A.A., MacIntyre C.R. Evidence for Residual Immunity to Smallpox After Vaccination and Implications for Re-emergence. Mil. Med. 2019; 184(11–12): e668–e679. DOI: 10.1093/milmed/usz181
17. Mack T.M., Noble J.Jr., Thomas D.B. A prospective study of serum antibody and protection against smallpox. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1972; 21: 214–218.
18. Costa G.B., Augusto L.T.S., Leite J.A., Ferreira P.C.P., Bonjardim C.A., Abrahão J.S. et al. Seroprevalence of Orthopoxvirus in rural Brazil: insights into anti-OPV immunity status and its implications for emergent zoonotic OPV. Virol. J. 2016; 13: 121. DOI: 10.1186/s12985-016-0575-6
19. Costantino V., Trent M.J., Sullivan J.S., Kunasekaran M.P., Gray R., MacIntyre R. Serological Immunity to Smallpox in New South Wales, Australia. Viruses 2020; 12(5): 554. DOI: 10.3390/v12050554
20. Kennedy R.B., Poland G.A., Ovsyannikova I.G., Oberg A.L., Asmann Y.W., Grill D.E. et al. Impaired innate, humoral, and cellular immunity despite a take in smallpox vaccine recipients. Vaccine 2016; 34: 3283–3290. DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.05.005
21. Haralambieva I.H., Ovsyannikova I.G., Kennedy R.B., Larrabee B.R., Pankratz V.S., Poland G.A. Race and sex-based differences in cytokine immune responses to smallpox vaccine in healthy individuals. Hum. Immunol. 2013; 74: 1263–1266. DOI: 10.1016/j.humimm.2013.06.031
22. Troy J.D., Hill H.R., Ewell M.G., Frey S.E. Sex difference in immune response to vaccination: A participant-level meta-analysis of randomized trials of IMVAMUNE®smallpox vaccine. Vaccine 2015; 33: 5425–5431. DOI: 10.1016/j.vaccine.2015.08.032
23. Harrop R., Ryan M.G., Golding H., Redchenko I., Carroll M.W. Monitoring of human immunological responses to vaccinia virus. Methods Mol. Biol. 2004; 269: 243–266. DOI: 10.1385/1-59259-789-0:243
24. Trends of mpox cases reported to CDC during the clade II outbreak by date. https://www.cdc.gov/mpox/data-research/cases/?CDC_AAref_Val=https:/ /www.cdc.gov/poxvirus/mpox/response/2022/mpx-trends.html
25. World Health Organization. Mpox: Multi-country External Situation Report. file:///C:/Users/admin/Downloads/20241223_mpox-external-sitrep_-44.pdf
26. Du Z., Shao Z., Bai Y., Wang L., Herrera-Diestra J.L., Fox S.J. et al. Reproduction number of monkeypox in the early stage of the 2022 multi-country outbreak. J. Travel. Med. 2022; 29(8): taac099. DOI: 10.1093/jtm/taac099
27. Oliveira S.N..I, de Oliveira J.S., Kroon E.G., Trindade G.S., Drumond B.P. Here, There, and Everywhere: The Wide Host Range and Geogrаphic Distribution of Zoonotic Orthopoxviruses. Viruses 2021; 13(1): 43. DOI:10.3390/v13010043
28. Lum F.M., Torres-Ruesta A., Tay M.Z., Lin R.T., Lye D.C., Re´nia L. et al. Monkeypox: disease epidemiology, hostimmunity and clinical interventions. Nat. Rev. Immunol. 2022; 22: 597–613. DOIDOI: 10.1038/s41577-022-00775-4
29. Hammarlund E., Lewis M.W., Carter S.V., Amanna I., Hansen S.G., Strelow L.I. et al. Multiple diagnostic techniques identify previously vaccinated individuals with protective immunity against monkeypox. Nat. Med. 2005; (11): 1005–1011. DOI: 10.1038/nm1273
30. Adamo S., Gao Y., Sekine T., Mily A., Wu J., Storgärd E. et al. Memory profiles distinguish cross-reactive and virus-specific T cell immunity to mpox. Cell. Host. Microbe 2023; 31(6): 928–936.e4. DOI: 10.1016/j.chom.2023.04.015
31. Grifoni A., Zhang Y., Tarke A., Sidney J., Rubiro P., Reina-Campos M. et al. Defining antigen targets to dissect vaccinia virus and monkeypoxvirus-specific T cell responses in humans. Cell Host. Microbe 2022; 30: 1662–1670.e4. DOI: 10.1016/j.chom.2022.11.003
Об авторах / Для корреспонденции
Гущин Владимир Алексеевич – д.б.н., доцент, заведующий отделом эпидемиологии, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; заведующий кафедрой медицинской генетики, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); старший научный сотрудник кафедры вирусологии биологического факультета, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; wowaniada@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-9397-3762Семененко Татьяна Анатольевна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; профессор кафедры инфектологии и вирусологии, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; semenenko@gamaleya.org; https://orcid.org/0000-0002-6686-9011
Симакова Яна Владимировна – научный сотрудник, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; y.v.simakova@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-5033-6931
Огаркова Дарья Алексеевна – младший научный сотрудник, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; DashaDv1993@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-1152-4120
Должикова Инна Вадимовна – к.б.н., ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией государственной коллекции вирусов, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; iv.dolzhikova@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-2548-6142
Зубкова Ольга Вадимовна – к.б.н., ведущий научный сотрудник, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; olga-zubkova@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0001-7893-8419
Зрелкин Денис Игоревич – младший научный сотрудник, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; aleza4striker@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-0899-8357
Григорьев Игорь Владимирович – научный сотрудник, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; iggrigoriev.ltb@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-6946-2156
Синявин Андрей Эдуардович – к.х.н., научный сотрудник, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, Москва, Россия; andreysi93@ya.ru; https://orcid.org/0000-0001-7576-2059
Почтовый Андрей Андреевич – к.б.н., старший научный сотрудник, заведующий лабораторией биотехнологии, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; доцент кафедры медицинской генетики, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; a.pochtovyy@gamaleya.org; https://orcid.org/0000-0003-1107-9351
Борисевич Сергей Владимирович – академик РАН, д.б.н., профессор, директор, 48 ЦНИИ Министерства обороны Российской Федерации, Сергиев Посад, Россия; 48cnii@mil.ru; https://orcid.org/0000-0002-6742-3919
Логинова Светлана Яковлевна – д.б.н., ведущий научный сотрудник, 48 ЦНИИ Министерства обороны Российской Федерации, Сергиев Посад, Россия; 48cnii@mil.ru; https://orcid.org/ 0000-0001-6732-8404
Гинцбург Александр Леонидович – академик РАН, д.б.н., профессор, директор, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России; заведующий кафедрой инфектологии и вирусологии Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; gintsburg@gamaleya.org; https://orcid.org/0000-0003-1769-5059
Также по теме
