Участие железа в формировании нутритивного иммунитета у больных клещевым риккетсиозом на юге Хабаровского края
Цель исследования. Определение взаимосвязи между уровнем железа (Fe) и цитокиновым статусом у больных клещевым риккетсиозом (КР), обусловленным R. heilongjiangensis, в динамике заболевания для углубленного понимания патогенеза данной патологии.Мокрецова Е.В., Томилка Г.С., Щупак А.Ю., Ковальский Ю.Г., Малеев В.В.
Материалы и методы. Проанализированы уровни сывороточного Fe и некоторых провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNF-α) у пациентов со среднетяжелой формой КР: при госпитализации (в периоде разгара (4–5-й дни болезни)) и в периоде ранней реконвалесценции (8–10-й дни от начала заболевания).
Результаты. Установлено, что в разгаре заболевания наблюдалось статистически значимое снижение в сыворотке крови уровня Fe (в 4,7 раза), что сочеталось с достоверно выраженной активацией исследуемых эндогенных медиаторов (IL-6 – в 56,1 раза, IL-8 – в 4,8 раза, TNF-α – в 9,5 раза). Однако уже в периоде ранней реконвалесценции на фоне дальнейшего снижения концентрации сывороточного Fe (в 5,6 раза) уровень исследуемых интерлейкинов существенно снизился (IL-6 и TNF-α в 7 и 2,6 раза соответственно), оставаясь выше относительно группы сравнения. При проведении корреляционного анализа выявлена умеренная однонаправленная связь между уровнем Fe и цитокином IL-6.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об индукционном влиянии элементов цитокинового статуса на уровень несвязанного Fe. IL-6, по-видимому, является необходимым цитокином для ингибирования железа во время воспаления и участвует в развитии защитной гипоферремии при формировании нутритивного иммунитета у больных КР, обусловленным R. heilongjiangensis.
Ключевые слова
нутритивный иммунитет
цитокиновый статус
Fe
клещевой риккетсиоз
R. heilongjiangensis
Список литературы
1. Медянников О.Ю., Сидельников Ю.Н., Иванов Л.И., Fournier P.E., Тарасевич И.В., Raoult D. Дальневосточный клещевой риккетсиоз – новая нозологическая единица, но хорошо известное заболевание. Дальневосточный журнал инфекционной патологии 2005; (6): 61–62.
Medyannikov O.Yu., Sidelnikov Yu.N., Ivanov L.I., Fournier P.E., Tarasevich I.V., Raoult D.
2. Beaumont C., Karim Z. Iron metabolism: State of the art. Rev. Med. Interne 2013; 34(1): 17–25. DOI: 10.1016/j. revmed. 2012.04.006
3. Kaltashov I.A., Bobst C.E., Zhang M., Leverence R., Gumerov D.R. Transferrin as a model system for method development to study structure, dynamics and interactions of metalloproteins using mass spectrometry. Biochim. Biophys. Acta 2012; 1820(3): 417–426. DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.06.019
4. Marchetti M., De Bei O., Bettati S., Campanini B., Kovachka S., Gianquinto E. et al. Iron metabolism at the interface between host and pathogen: from nutritional immunity to antibacterial development. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(6): 2145. DOI: 10.3390/ijms21062145
5. Kramer J., Özkaya Ö., Kümmerli R. Bacterial siderophores in community and host interactions. Nat. Rev. Microbiol. 2020; 18(3): 152–163. DOI: 10.1038/s41579-019-0284-4
6. Menshawey R., Menshawey E., Alserr A.H.K., Abdelmassih A.F. Low iron mitigates viral survival: insights from evolution, genetics, and pandemics-a review of current hypothesis. Egypt. J. Med. Hum. Genet. 2020; 21(1): 75. DOI: 10.1186/s43042-020-00114-z
7. Zanello P. Structure and electrochemistry of proteins harboring iron-sulfur clusters of different nuclearities. Part IV. Canonical, non-canonical and hybrid iron-sulfur proteins. J. Struct. Biol. 2019; 205(2): 103–120. DOI: 10.1016/j.jsb.2019.01.003
8. Nairz M., Schroll A., Sonnweber T., Weiss G. The struggle for iron – a metal at the host-pathogen interface. Cell Microbiol. 2010; 12(12): 1691–1702. DOI: 10.1111/j.1462-5822.2010.01529.x
9. Демко И.В., Собко Е.А., Соловьева И.А. Роль окислительного стресса в патофизиологии кардиоваскулярной патологии. Вестник современной клинической медицины 2022; 15(1): 100–117. DOI: 10.20969/VSKM.2022.15(1).107-117
Demko I.V., Sobko E.A., Solovyova I.A.
10. Воронкова О.В., Ильинских Е.Н., Хасанова Р.Р., Есимова И.Е., Семенов А.Г., Карпова М.Н. и др. Анализ параметров лейкограммы и цитокинового профиля крови при клещевых инфекциях разной этиологии. Инфекция и иммунитет 2023; 13(2): 338–346. DOI: 10.15789/2220-7619-AOL-5860
Voronkova O.V., Ilyinskikh E.N., Khasanova R.R., Yessimova I.E., Semenov A.G., Karpova M.N. et al.
11. Бондаренко А.Л., Сапожникова В.В. Сравнительная характеристика оппозиционных цитокинов (ИЛ-17а, ИЛ-35) сыворотки крови пациентов с эритемной и безэритемной формами I стадии иксодового клещевого боррелиоза. Российский аллергологический журнал 2017; 14(S1): 127–129. DOI: 10.36691/RJA243
Bondarenko A.L., Sapozhnikova V.V.
12. Супрун Е.Н. Цитокины и аутоантитела к цитокинам (часть 2). Аллергология и иммунология в педиатрии 2016; 1(44): 33–36. DOI: 10.24411/2500-1175-2016-00005
Suprun E.N.
13. Леонов В.В., Курлович Н.А., Леонова Л.В., Фатеева Н.М. О возможности влияния микроорганизмов на гомеостаз железа в организме хозяина. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН 2014; 1(95): 120–124.
Leonov V.V., Kurlovich N.A., Leonova L.V., Fateeva N.M.
14. Мокрецова Е.В., Томилка Г.С., Ковальский Ю.Г., Якушева Н.Ю., Щупак А.Ю. Некоторые показатели цитокинового статуса крови больных клещевым риккетсиозом, обусловленным Rickettsiaе heilongjiangensis, в Хабаровском крае. Дальневосточный медицинский журнал 2023; (3): 18–21. DOI: 10.35177/1994-5191-2023-3-3
Mokretsova E.V., Tomilka G.S., Kovalsky Yu.G., Yakusheva N. Yu., Shchupak A.Yu.
15. Новикова И.А. Железо и иммунный ответ. Проблемы здоровья и экологии 2011; (4): 42–48. DOI: 10.51523/2708-6011.2011-8-4-7
Novikova I.A.
16. Ganz T., Nemeth E. Iron homeostasis in host defence and inflammation. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15(8): 500–510. DOI: 10.1038/nri3863
17. Сахин В.Т., Григорьев М.А., Крюков Е.В., Казаков С.П., Рукавицын О.А. Особенности секреции цитокинов и их влияние на показатели обмена железа и развитие анемии у пациентов с ревматической патологией. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2020; 6(1): 140–148. DOI: 10.34883/PI.2020.6.1.014
Sakhin V.T., Grigoriev M.A., Kryukov E.V., Kazakov S.P., Rukavitsyn O.A.
Об авторах / Для корреспонденции
Мокрецова Евгения Викторовна – к.м.н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России, Хабаровск, Россия; bremer68@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-9492-2660Томилка Геннадий Степанович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России, Хабаровск, Россия; genntom@mail.fesmu.ru; https://orcid.org/0000-0002-8785-2147
Щупак Александр Юрьевич – к.м.н., доцент, заведующий кафедрой клинической токсикологии и экстремальной медицины, Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России, Хабаровск, Россия; schupakalex@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-6255-7638
Ковальский Юрий Григорьевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой биологической химии и клинической лабораторной диагностики, Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России, Хабаровск, Россия; kovalyura@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-7433-6285
Малеев Виктор Васильевич – академик РАН, д.м.н., профессор, советник директора по научной работе, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; maleyev@pcr.ru; https://orcid.org/0000-0001-5748-178X
Также по теме
